新藥臨(lin)床試驗按照研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)目的(de)不同(tong)分(fen)為(wei)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(qi)，即Ⅰ期(qi)是(shi)初(chu)試安全性(xing)、耐受性(xing)及(ji)早期(qi)藥物活性(xing)的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)；Ⅱ期(qi)是(shi)療效探索研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)；Ⅲ期(qi)是(shi)療效確證研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)。理論(lun)上Ⅰ、Ⅱ期(qi)臨(lin)床應該探索研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)，但是(shi)現實情況卻完全不一(yi)樣，多數中藥新藥臨(lin)床研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)目的(de)混(hun)為(wei)一(yi)談，研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)分(fen)期(qi)形而上學，研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)結(jie)論(lun)值(zhi)得(de)商榷(que)。
多數中藥新藥Ⅰ期臨床試驗暴露量和亞人群分析不足
除了有(you)效成分(fen)制劑(ji)外，多(duo)數(shu)(shu)中藥(yao)制劑(ji)Ⅰ期臨(lin)床(chuang)試驗無法(fa)通過藥(yao)代(dai)試驗明確藥(yao)物(wu)體內生物(wu)學行為，而(er)是采(cai)用(yong)劑(ji)量爬坡試驗使受(shou)試人(ren)群充分(fen)暴露在藥(yao)物(wu)下，明確藥(yao)物(wu)對(dui)人(ren)體的(de)(de)安全性(xing)和耐受(shou)性(xing)。但目(mu)前多(duo)數(shu)(shu)中藥(yao)Ⅰ臨(lin)床(chuang)研究暴露量不足(zu)（與非臨(lin)長、急毒(du)數(shu)(shu)據支持有(you)限亦(yi)有(you)一(yi)定的(de)(de)關系），浮于形式，不能充分(fen)真實反(fan)映藥(yao)物(wu)體內安全和耐受(shou)范圍。而(er)且目(mu)前Ⅰ期臨(lin)床(chuang)試驗多(duo)選擇 18~50 歲的(de)(de)健康受(shou)試者，缺乏老年、兒童(tong)及肝腎功能不全的(de)(de)亞人(ren)群研究資料(liao)，對(dui)潛在的(de)(de)受(shou)益/風險(xian)評價存在影響。
多數中藥新藥Ⅱ期(qi)臨床(chuang)試驗失去“探(tan)索(suo)研究(jiu)”本質，類(lei)似(si)小樣本的Ⅲ期(qi)臨床(chuang)試驗
按(an)照臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)設(she)計(ji)(ji)原理Ⅱ期(qi)(qi)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)的(de)(de)主要目的(de)(de)是(shi)為Ⅲ期(qi)(qi)臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)確定給藥劑量(liang)(liang)、給藥方(fang)案，針對性探索產品的(de)(de)治療(liao)特(te)點。而(er)實際臨床(chuang)(chuang)研究中Ⅱ、Ⅲ期(qi)(qi)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)的(de)(de)方(fang)案設(she)計(ji)(ji)基本(ben)無區(qu)別只是(shi)樣本(ben)量(liang)(liang)不同(tong)。完全(quan)沒有體(ti)現出(chu)臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)分期(qi)(qi)的(de)(de)意義。
劑量探索研究，劑量設計隨意性大，量效研究的數據參考性差
目前(qian)一部分產品已經在開展臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)劑量(liang)(liang)探索研(yan)(yan)究(jiu)，但(dan)是由(you)于缺(que)乏前(qian)期非臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)量(liang)(liang)~效研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)數(shu)據支持，臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)劑量(liang)(liang)探索、劑量(liang)(liang)選擇(ze)的(de)(de)隨(sui)意性大(da)，很少(shao)有提出依據或采(cai)用劑量(liang)(liang)遞增(zeng)計(ji)算方法（改良的(de)(de) Blachwell 法、改良的(de)(de) Fibonacci 法等）確定(ding)探索劑量(liang)(liang)的(de)(de)案(an)例。由(you)于未按(an)照嚴格臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)原(yuan)理設計(ji)，部分產品提供的(de)(de)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)量(liang)(liang)~效研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)數(shu)據僅(jin)具(ju)備(bei)一定(ding)的(de)(de)參(can)考意義。
療程探索研究，治療終點設計教條，時效研究數據缺乏
基于(yu)多數(shu)(shu)中(zhong)藥(yao)新(xin)藥(yao)難以求出 LD50，藥(yao)效學(xue)試(shi)驗理化客觀指標難于(yu)挖掘產品治(zhi)療(liao)(liao)(liao)特點(dian)(dian)的現實情況下，在(zai)臨床(chuang)試(shi)驗過程(cheng)(cheng)中(zhong)應重點(dian)(dian)考慮治(zhi)療(liao)(liao)(liao)終(zhong)點(dian)(dian)和結局指標設計，積累時~效研究(jiu)數(shu)(shu)據，指導臨床(chuang)給藥(yao)方案(an)。但目前只有極(ji)少數(shu)(shu)中(zhong)藥(yao)新(xin)藥(yao)開展療(liao)(liao)(liao)程(cheng)(cheng)探(tan)索(suo)研究(jiu)。而在(zai)臨床(chuang)用(yong)藥(yao)實際中(zhong)，部(bu)分中(zhong)成(cheng)藥(yao)（特別是 OTC 藥(yao)品）就是超療(liao)(liao)(liao)程(cheng)(cheng)服(fu)用(yong)能較好地改善患者生命質(zhi)量。
僅按法規要求的最低樣本量設計難滿足Ⅱ期臨床探索研究的目的和要求
根據臨床(chuang)試驗設計(ji)原理，若產品為創新(xin)藥物，相(xiang)關臨床(chuang)探索研究(jiu)工作量應該(gai)較大(da)，遠非法(fa)規要求的最低(di)病例(li)數所能涵蓋的，而目前多數中藥新(xin)藥Ⅱ期臨床(chuang)試驗的樣本(ben)量與法(fa)規要求的最低(di)樣本(ben)量基本(ben)一致。而且疏于對對照藥靈敏度的考察，臨床(chuang)界(jie)值設計(ji)合(he)理性評價，對臵信度、顯(xian)著性水平(ping)等參數的考慮等。
因此(ci)，結(jie)合臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)設計原理，Ⅱ期臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)不是小樣本(ben)的Ⅲ期臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)，對(dui)于給藥方(fang)案和(he)說明書要(yao)求的研(yan)究內(nei)容都可以包含，例如(ru)：
（1）在(zai)非臨研究數據支持的(de)條件(jian)下探索性考察，主要成分的(de)藥代參數；
（2）可能的(de)(de)合并用藥(yao)風險（蓮必治和氨基糖聯用的(de)(de)腎功能損害(hai)）；
（3）對于原發病/繼發病，抑制病灶/緩解癥狀的治療特點(dian)等。
根據研(yan)究安排，以上試驗可(ke)同時(shi)進行探討(tao)，或(huo)部分形成聯合研(yan)究。
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