新藥臨床試驗按照研(yan)究(jiu)目的(de)(de)不(bu)同分(fen)為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(qi)(qi)，即Ⅰ期(qi)(qi)是(shi)初試安全(quan)性、耐受性及早期(qi)(qi)藥物活性的(de)(de)研(yan)究(jiu)；Ⅱ期(qi)(qi)是(shi)療(liao)效(xiao)探(tan)索(suo)研(yan)究(jiu)；Ⅲ期(qi)(qi)是(shi)療(liao)效(xiao)確證研(yan)究(jiu)。理論上Ⅰ、Ⅱ期(qi)(qi)臨床應該(gai)探(tan)索(suo)研(yan)究(jiu)，但是(shi)現實情(qing)況(kuang)卻(que)完全(quan)不(bu)一(yi)樣，多數(shu)中(zhong)藥新藥臨床研(yan)究(jiu)的(de)(de)研(yan)究(jiu)目的(de)(de)混為一(yi)談，研(yan)究(jiu)分(fen)期(qi)(qi)形而(er)上學，研(yan)究(jiu)結論值得商榷(que)。
多數中藥新藥Ⅰ期臨床試驗暴露量和亞人群分析不足
除了有(you)效成(cheng)分制劑(ji)外，多(duo)數中(zhong)藥(yao)(yao)制劑(ji)Ⅰ期臨床(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗無法通(tong)過藥(yao)(yao)代試(shi)(shi)(shi)驗明確(que)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)體(ti)內(nei)生物(wu)(wu)學行為，而是(shi)采用(yong)劑(ji)量爬(pa)坡(po)試(shi)(shi)(shi)驗使受(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)(shi)人群充分暴露在藥(yao)(yao)物(wu)(wu)下，明確(que)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)對(dui)人體(ti)的(de)安(an)全性和耐受(shou)(shou)(shou)性。但目(mu)前(qian)多(duo)數中(zhong)藥(yao)(yao)Ⅰ臨床(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)暴露量不足（與非臨長、急毒數據(ju)支持有(you)限亦有(you)一定的(de)關系），浮于形式，不能充分真實反映藥(yao)(yao)物(wu)(wu)體(ti)內(nei)安(an)全和耐受(shou)(shou)(shou)范圍。而且(qie)目(mu)前(qian)Ⅰ期臨床(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗多(duo)選擇 18~50 歲的(de)健康(kang)受(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)(shi)者，缺(que)乏老年、兒童及肝腎功能不全的(de)亞人群研(yan)(yan)究(jiu)資(zi)料，對(dui)潛(qian)在的(de)受(shou)(shou)(shou)益/風(feng)險評價存在影響。
多數(shu)中(zhong)藥(yao)(yao)新藥(yao)(yao)Ⅱ期(qi)臨床試(shi)驗(yan)(yan)失去“探索研究”本質，類似(si)小樣本的Ⅲ期(qi)臨床試(shi)驗(yan)(yan)
按照臨床(chuang)試驗(yan)(yan)設(she)(she)計(ji)原理Ⅱ期(qi)試驗(yan)(yan)的(de)主要目(mu)的(de)是為Ⅲ期(qi)臨床(chuang)試驗(yan)(yan)確定(ding)給藥劑量、給藥方案，針對性探(tan)索(suo)產品(pin)的(de)治(zhi)療特點。而實際臨床(chuang)研究中Ⅱ、Ⅲ期(qi)試驗(yan)(yan)的(de)方案設(she)(she)計(ji)基(ji)本無區(qu)別只是樣本量不同。完全沒(mei)有體現(xian)出臨床(chuang)試驗(yan)(yan)分期(qi)的(de)意義。
劑量探索研究，劑量設計隨意性大，量效研究的數據參考性差
目前(qian)一部(bu)分(fen)產(chan)品已經在開展臨(lin)床(chuang)劑量(liang)(liang)探索(suo)研究(jiu)，但是(shi)由于缺(que)乏(fa)前(qian)期非臨(lin)床(chuang)量(liang)(liang)~效研究(jiu)的數據(ju)支(zhi)持，臨(lin)床(chuang)劑量(liang)(liang)探索(suo)、劑量(liang)(liang)選擇(ze)的隨意(yi)性(xing)大，很少有提(ti)(ti)出依(yi)據(ju)或采用劑量(liang)(liang)遞增計(ji)算方法（改良的 Blachwell 法、改良的 Fibonacci 法等）確定(ding)探索(suo)劑量(liang)(liang)的案例。由于未按照嚴格臨(lin)床(chuang)研究(jiu)原理設計(ji)，部(bu)分(fen)產(chan)品提(ti)(ti)供的臨(lin)床(chuang)量(liang)(liang)~效研究(jiu)的數據(ju)僅具備一定(ding)的參(can)考意(yi)義。
療程探索研究，治療終點設計教條，時效研究數據缺乏
基于(yu)多數中(zhong)藥(yao)(yao)新(xin)藥(yao)(yao)難(nan)以求出 LD50，藥(yao)(yao)效學試驗理化客(ke)觀指標(biao)難(nan)于(yu)挖掘產品(pin)治療特(te)點的現實(shi)情況下，在臨床(chuang)(chuang)試驗過程(cheng)中(zhong)應重點考慮治療終(zhong)點和結局指標(biao)設計，積累時~效研(yan)究(jiu)數據，指導臨床(chuang)(chuang)給(gei)藥(yao)(yao)方案。但目前(qian)只有極少(shao)數中(zhong)藥(yao)(yao)新(xin)藥(yao)(yao)開展療程(cheng)探(tan)索研(yan)究(jiu)。而在臨床(chuang)(chuang)用藥(yao)(yao)實(shi)際中(zhong)，部分中(zhong)成藥(yao)(yao)（特(te)別(bie)是 OTC 藥(yao)(yao)品(pin)）就是超療程(cheng)服用能較好地改(gai)善患者生命質量。
僅按法規要求的最低樣本量設計難滿足Ⅱ期臨床探索研究的目的和要求
根(gen)據臨床試驗設計(ji)原(yuan)理(li)，若產(chan)品為創新(xin)藥(yao)(yao)物，相關臨床探索研(yan)究工作量(liang)應該較大，遠非(fei)法(fa)規(gui)(gui)要求(qiu)的(de)最(zui)低病(bing)例數所能涵蓋的(de)，而(er)目前多數中(zhong)藥(yao)(yao)新(xin)藥(yao)(yao)Ⅱ期(qi)臨床試驗的(de)樣本(ben)量(liang)與法(fa)規(gui)(gui)要求(qiu)的(de)最(zui)低樣本(ben)量(liang)基(ji)本(ben)一(yi)致。而(er)且疏于對對照藥(yao)(yao)靈敏度的(de)考(kao)(kao)察(cha)，臨床界值設計(ji)合理(li)性評(ping)價，對臵信度、顯著性水平等參數的(de)考(kao)(kao)慮(lv)等。
因此，結合臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)設計(ji)原理，Ⅱ期(qi)臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)不是小樣本的(de)Ⅲ期(qi)臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)，對于給藥方(fang)案(an)和說明書要求(qiu)的(de)研究內容都可以包含，例如(ru)：
（1）在(zai)非臨研究(jiu)數據支持(chi)的條件下探索(suo)性考(kao)察(cha)，主要成分的藥(yao)代參數；
（2）可能的合并用(yong)藥(yao)風險（蓮(lian)必治和氨基糖聯(lian)用(yong)的腎功能損害(hai)）；
（3）對于原發病/繼發病，抑制病灶/緩解癥(zheng)狀的(de)治療特點等。
根據研究安排，以上(shang)試驗(yan)可同時進行探討，或部分形成聯合研究。
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